吉尔·泰尔报道| 2021年9月3日
食品和药物管理局已经发布了关于使用的警告tofacitinib (Xeljanz而且Xeljanz XR)以及baricitinib (Olumiant)而且upadacitinib (Rinvoq).这三种药物都属于Janus激酶(JAK)抑制剂,用于治疗关节炎和其他炎症。
一项大型随机安全临床试验比较了tofacitinib治疗类风湿关节炎(RA)与另一种称为肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的药物的使用。根据FDA的公告,结果显示,与抗tnf相比,托法替尼出现心脏相关问题的风险更高,包括心脏病发作、中风、癌症、血栓和死亡。结果,FDA将要求“方框警告”包装上写着最严重的警告。
但医生说,如果你服用了其中一种药物,不要停。目前还没有足够的数据来准确理解如何解读这一公告,以及谁可能会受到影响。
西北大学范伯格医学院的风湿病学家、医学教授埃里克·鲁德曼(Eric Ruderman)医学博士说:“这并没有说迫切需要停药,人们绝对不应该在没有和他们的风湿病医生讨论的情况下自行停药。”
托法替尼被批准用于治疗多关节幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎以及溃疡性结肠炎。在牛皮癣的某些病例和住院的COVID-19患者中,该药在适应症外使用。Baricitinib和upadacitinib都被批准用于治疗风湿性关节炎。
安全试验
当FDA批准tofacitinib时,要求制药商辉瑞在服用该药物的风湿性关节炎患者中进行安全性试验甲氨蝶呤找出它对心脏问题,癌症和感染的风险。试验参与者年龄超过50岁,至少有一种患心脏病的风险因素。研究人员观察了两种剂量的托法替尼——每天两次5毫克,被批准用于风湿性关节炎的治疗,和每天两次10毫克。
今年早些时候,美国食品和药物管理局警告说,只有服用较高剂量的托法替尼才会增加血栓和死亡的风险。但随着试验的结束,结果显示,风险也随着剂量的降低而增加。FDA现在将限制这些JAK抑制剂的使用,仅用于对TNF抑制剂没有充分反应的患者。
该试验设计为“非劣效性研究”,试图表明使用tofacitinib的风险并不高于TNF抑制剂。“基本上,他们没有达到非劣效性,所以他们不能肯定地说,Xeljanz在某些安全事件中不比TNF(抑制剂)差,”鲁德曼博士说。
问题仍然存在
风湿学家Jasvinder Singh,医学博士,公共卫生硕士,阿拉巴马大学伯明翰分校的医学和流行病学教授,伯明翰VA医疗中心的风湿学研究主任,正在等待更多的信息,然后再得出关于谁应该关注以及关注到什么程度的结论。研究报告本身尚未公布。
“我是一名流行病学家,所以我喜欢看这些数字。这通常有助于我了解真正的风险是什么。这就是为什么我对做出任何明确结论持怀疑态度的原因。”例如,一名患有高血压的52岁女性和一名吸烟的62岁男性,他们都患有高胆固醇和糖尿病,都符合研究对象的特征。“但这是两种截然不同的情况,”他解释道。“所以当我们谈到心血管风险因素时,哪些因素,有多少,年龄和性别有什么不同?”
此外,鲁德曼医生补充说,“患风湿性关节炎本身就是心血管事件、血栓和癌症的风险因素。每个人都是高危人群吗?我们不知道。”
Drs。Singh和Ruderman还想了解更多关于baricitinib和upadacitinib的警告。安全性试验还没有直接将这两种药物与抗肿瘤坏死因子药物进行比较,但由于它们在体内的作用方式与托法替尼相同,因此FDA预期结果相同,并将警告范围扩大到它们。
“(FDA)说的是,他们没有任何数据Rinvoq或Olumiant,但由于它们属于同一类,有着相似的机制,所以它们不知道它们没有同样的问题,所以它们也会在这些标签中包含同样的语言,”鲁德曼博士说。
药物的选择
Tofacitinib于2012年获批,是首个获批用于治疗关节炎的JAK抑制剂。Baracitinib于2018年上市,upadacitinib于次年上市。它们被视为生物制剂的替代品,许多患者更喜欢它们,因为它们是药片形式,而不是注射或输液。
尽管如此,JAK抑制剂并不像其他药物(包括生物制剂)那样被广泛用于治疗关节炎。生物制剂存在的时间更长,疗效也更佳。辛格博士估计,大约10%的合格患者使用JAK抑制剂。
如果你和你的医生都认为这是一个好主意,有几种选择。但Drs。鲁德曼和辛格说,在获得更多信息之前,他们不太可能建议患者做出任何改变。
鲁德曼医生说:“在我看到FDA的最终建议和它们所依据的研究数据之前,我真的不知道该告诉他们什么,所以在我获得更多信息之前,我不会改变任何人的药物。”
你应该怎么做?
如果你服用了其中一种药物,不要停止服用,但要注意警告,并联系你的风湿病医生为指导。
FDA在声明中说:“即使按照处方正确使用,所有药物都有副作用,但总的来说,服药的好处大于这些风险。”“然而,如果你现在或过去吸烟,或者曾经有过心脏病发作、其他心脏问题、中风或血栓,你应该告诉你的医疗保健专业人员,因为这些可能会使你在服用这些药物后出现严重问题的风险更高。”
美国食品和药物管理局建议,如果你经历了以下任何情况,都应该寻求紧急护理,这可能是心脏病发作、中风或血凝块的迹象:
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- 胸口中央的不适感持续了几分钟以上,或者消失了又回来
- 胸部、喉咙、脖子或下巴的严重紧绷、疼痛、压迫或沉重
- 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适
- 呼吸短促,伴有或不伴有胸部不适
- 出了一身冷汗
- 恶心或呕吐
- 感觉头昏眼花
- 身体某一部分或一侧的虚弱
- 口齿不清
- 垂在你嘴的一侧
- 腿或手臂的肿胀
- 腿部疼痛或压痛,或疼痛或肿胀的腿部或手臂皮肤发红或变色
如果你有以下症状,请告诉你的医生:
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- 颈部、腋窝或腹股沟淋巴结肿大
- 经常感觉疲惫
- 发热
- 盗汗
- 持续或加重的咳嗽
- 呼吸困难
- 声音嘶哑、呼吸困难
- 原因不明的体重减轻
9月5日更新了来自医生的评论。辛格和鲁德尔曼