关节炎研究布鲁斯·克朗斯坦博士

通往治愈之路的研究人员——聚焦布鲁斯·克朗斯坦博士

这个故事要从2012年飓风桑迪的12只雄性研究小鼠说起。风暴摧毁了布鲁斯·克朗斯坦博士的研究实验室,但从破坏中诞生了克朗斯坦博士的5年关节炎基金会调查资助项目,“腺苷受体在骨关节炎中的作用”。

他描述了损失:“我们的实验室关闭了近一年半。我们失去了很多动物设施。然而,一旦大量残骸被清理干净,我们就能进去,发现我们的一些老鼠活了下来。”

克朗斯坦博士和他的团队发现,被救出的老鼠不能再繁殖了,它们在移动和拿食物方面也有困难。这是出乎意料的。为了寻找答案,研究小组对老鼠的膝盖进行了CT扫描,发现老鼠的膝盖已经恢复了骨关节炎(OA)。“我们一直在研究细胞中的腺苷受体,因为已知它们参与抗炎过程。我们救出的老鼠缺乏腺苷受体,”克朗斯坦博士解释道。“我们没有关注OA,但我们认为这可能有联系。所以我们开始试图找出腺苷受体是如何与骨性关节炎有关的。”

腺苷是体内的一种以糖为基础的分子,参与细胞的能量利用(以ATP的形式),因为它含有糖,所以可以作为细胞的食物来源。腺苷受体检测细胞内或细胞周围腺苷含量的变化。它们可以刺激或抑制不同的细胞反应。

克朗斯坦博士解释说:“我们对小鼠的软骨细胞进行了研究,这些细胞会变成软骨。如果我们去除这些细胞中的腺苷受体,软骨细胞就会表现得像患有骨性关节炎一样。”

这对人类意味着什么?人类细胞也有同样的反应吗?根据克朗斯坦博士的说法,缺乏腺苷受体的人类细胞表现不同。“我们发现骨性关节炎患者的软骨细胞尚未成熟,”克朗斯坦博士继续说道。“它们不会产生那么多的ATP,所以它们不会释放那么多的腺苷。腺苷是细胞的食物,也是一种抗损伤分子。当没有足够的腺苷时,细胞会在成熟前衰老。”

基于这些观察,克朗斯坦博士和他的团队开始研究腺苷及其对大鼠骨性关节炎的影响。研究小组开始向受伤的关节注射腺苷。这似乎起作用了。但由于细胞将腺苷作为食物,所以腺苷在关节内维持不了多久。“我们需要开发一种更持久的腺苷,”克朗斯坦博士说。

“我们所看到的是,我们的模型与目前对衰老和衰老软骨细胞的理解非常一致。人们因衰老和受伤而患上骨性关节炎,”克朗斯坦博士解释说。“在5年内,我们希望有一种持久的注射形式的腺苷。我们希望能在5到8年内进行人体临床试验。”

北卡罗来纳州杜克大学医学院的风湿病学家、医学、病理学和矫形外科教授Virginia Kraus博士说:“这项研究突出了对骨性关节炎分子原因的新见解,这将导致治疗这种使人衰弱的疾病的新方法。用腺苷进行治疗的提议尤其有吸引力,因为它对骨骼和软骨有有益的影响,因此可以治疗整个关节。”

Cronstein博士是纽约大学医学院的教授和合作研究主任。他和他的团队最近在2017年5月11日的在线出版物上发表了这项研究的结果,题为“内源性腺苷维持软骨稳态和外源性腺苷抑制骨关节炎进展”自然通讯

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关于“通往治愈之路的研究人员——聚焦布鲁斯·克朗斯坦博士

  1. 感谢您持续的研究。请继续做好工作,因为这对征服这种退化性疾病的衰弱影响很重要。

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    艾米丽·卡恩

  3. 我的两个膝盖都有骨关节炎,需要完全的膝关节置换术,这是否可以代替将来做的膝关节置换术来长出软骨。

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