2021年9月3日
美国食品和药物管理局已经发布了关于使用tofacitinib (Xeljanz和Xeljanz XR）以及baricitinib (Olumiant）和upadacitinib (Rinvoq）．这三种药物都属于一种叫做Janus激酶(JAK)抑制剂的药物，用于治疗关节炎和其他炎症。
一项大型随机安全性临床试验比较了托法替尼治疗类风湿性关节炎(RA)与另一种称为肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的药物的使用。根据FDA的公告，结果显示，与抗tnf相比，托法替尼的心脏相关问题的风险更高，包括心脏病发作、中风、癌症、血栓和死亡。结果，FDA将要求“黑框警告”包装上有最严重的警告。
但医生说，如果你正在服用这些药物中的一种，不要停。没有足够的数据来准确理解如何解释该公告以及谁可能受到影响。
美国西北大学范伯格医学院(Northwestern University Feinberg School of medicine)的风湿病学家、医学教授、医学博士埃里克·鲁德曼(Eric Ruderman)说:“没有任何证据表明迫切需要停药，人们绝对不应该在没有与风湿病专家讨论的情况下自行停药。”
Tofacitinib被批准用于治疗多关节幼年特发性关节炎、银屑病关节炎和类风湿性关节炎，以及溃疡性结肠炎。它在某些情况下用于治疗牛皮癣和住院的COVID-19患者。Baricitinib和upadacitinib都被批准用于治疗RA。
安全试验
当FDA批准托法替尼时，它要求制药商辉瑞公司在服用该药的RA患者中进行安全性试验甲氨蝶呤找出它对心脏病、癌症和感染的风险。试验参与者年龄超过50岁，至少有一种心脏病风险因素。研究人员观察了两种剂量的托法替尼——每天5毫克两次，这被批准用于治疗类风湿性关节炎，以及每天10毫克两次。
今年早些时候，FDA警告说，高剂量的托法替尼会增加血凝块和死亡的风险。但随着试验的结束，结果表明，风险也随着剂量的降低而增加。FDA现在将限制这些JAK抑制剂的使用，仅用于对TNF抑制剂没有充分反应的患者。
该试验被设计为“非劣效性研究”，试图表明使用托法替尼的风险并不高于使用TNF抑制剂。“从本质上讲，他们没有达到非劣效性，所以他们不能肯定地说Xeljanz在某些安全事件上并不比TNF[抑制剂]差，”Ruderman博士说。
问题仍然存在
风湿病学家Jasvinder Singh，医学博士，公共卫生硕士，伯明翰阿拉巴马大学医学和流行病学教授，伯明翰VA医学中心风湿病学研究主任，正在等待更多的信息，然后得出关于谁应该关注和关注到什么程度的结论。这项研究本身还没有公布。
“我是一名流行病学家，所以我喜欢看数字。这通常有助于我理解真正的风险是什么。这就是为什么我对得出任何明确结论有点怀疑，”他说。例如，一名52岁的高血压女性和一名62岁的吸烟、高胆固醇和糖尿病的男性，都符合研究对象的特征。“但这是两种截然不同的形象，”他解释道。“所以当我们说到心血管风险因素时，有哪些，有多少，年龄和性别有什么不同?”
此外，鲁德曼博士补充说，“类风湿性关节炎本身就是心血管事件、血栓和癌症的风险因素。是不是每个人都有高风险?我们不知道。”
Drs。Singh和Ruderman还想了解更多关于baricitinib和upadacitinib的警告。安全性试验并没有直接将这两种药物与抗tnf进行比较，但由于它们在体内的作用方式与托法替尼相同，FDA预计会有相同的结果，并延长了对它们的警告。
“(FDA)说的是他们没有任何数据Rinvoq或Olumiant,但由于他们是同一类人，有着相似的机制，他们不知道那些人没有同样的问题，所以他们也会在这些标签中包含同样的语言，”鲁德曼博士说。
药物的选择
2012年获批的Tofacitinib是首个获批用于治疗关节炎的JAK抑制剂。2018年，巴拉西替尼紧随其后，次年，更新阿达西替尼上市。它们被视为生物制剂的替代品，许多患者更喜欢它们，因为它们是药丸形式，而不是注射或输液。
不过，JAK抑制剂并不像其他药物(包括生物制剂)那样被广泛用于治疗关节炎，生物制剂的历史更悠久，疗效也更好。Singh博士估计约有10%的符合条件的患者使用JAK抑制剂。
如果你和你的医生认为改变是一个好主意，有几种选择可供选择。但Drs。鲁德曼和辛格说，在获得更多信息之前，他们不太可能建议病人做出任何改变。
鲁德曼博士说:“在我看到FDA的最终建议和它们所依据的研究数据之前，我真的不知道该告诉他们什么，所以在我获得更多信息之前，我不会改变任何人的药物。”
你应该怎么做?
如果你正在服用这些药物中的一种，不要停止服用，但要注意警告，并与你的风湿病医生联系为指导。
FDA在声明中说:“所有药物都有副作用，即使按照规定正确使用，但总的来说，服用药物的好处大于这些风险。”“然而，如果你现在或过去是吸烟者，或者过去有过心脏病发作、其他心脏问题、中风或血栓，你应该告诉你的医疗保健专业人员，因为这些可能会使你在服用这些药物后出现严重问题的风险更高。”
如果您出现以下任何情况，FDA建议您寻求紧急护理，这可能是心脏病发作、中风或血栓的征兆:
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- 胸部中心的不适持续超过几分钟，或者消失后又出现
- 胸部、喉咙、颈部或下颚有严重的紧绷、疼痛、压力或沉重
- 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适
- 呼吸急促，伴有或不伴有胸部不适
- 出了一身冷汗
- 恶心或呕吐
- 感觉头昏眼花
- 身体的某一部分或一侧虚弱
- 口齿不清
- 嘴巴的一边耷拉着
- 肿胀:腿或手臂的肿胀
- 腿部疼痛或压痛，或腿部或手臂疼痛或肿胀的皮肤发红或变色
如果你有这些症状，告诉你的医生:
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- 颈部、腋窝或腹股沟淋巴结肿大
- 经常感到疲倦
- 发热
- 盗汗
- 咳嗽持续或加重
- 呼吸困难
- 嘶哑或喘息
- 不明原因的体重减轻
9月5日更新了博士的评论。辛格和鲁德曼